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文 | 氨基观察

中国GLP-2元年开启。

2月23日，武田中国宣布，GLP-2（胰高血糖素样肽-2）类似物替度格鲁肽，正式获得NMPA批准，适用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。

武田表示，替度格鲁肽由此成为中国首个治疗短肠综合征的GLP-2类似物。当前，GLP-1火的不可开交，GLP-2又会走向何方呢？

01 截然相反的作用

GLP-1可以促进人体胰岛素的分泌，起到降低血糖的功效；而GLP-2的核心作用，则是调节胃肠道细胞的生长、增殖。

显而易见，二者对血糖浓度的影响完全相反。GLP-1可以抑制胰高血糖素分泌，降低血糖；而GLP-2能够增加血糖，并且促进肠道生长。

医学研究人员甚至将GLP-1和GLP-2称之为是肠道脂蛋白产生的“阴阳”分子，两者起到互补作用。

机制的不同，两者的治疗领域也截然相反。GLP-1将用于治疗二型糖尿病和减肥，GLP-2当前唯一明确的适应症，是用于治疗短肠综合症，帮助患者吸收营养物质。

短肠综合症主要病因是大规模小肠切除手术导致的肠道面积减少，从而引发营养吸收不良，造成其他综合症状。

目前，已有的治疗方式是通过肠外营养技术，为患者直接提高营养物质；或通过肠道修复增加对营养物质的吸收。

GLP-2药物恰好能够达成这一目标，其能够增加肠道上皮细胞，扩大接触面积，同时抑制肠胃蠕动，延长胃排空时间，从而增加肠道吸收。

从临床数据来看，替度格鲁肽也的确给患者带来了新希望。

此次替度格鲁肽的获批，是基于针对成人和儿童短肠综合征患者的全球及日本3期临床研究结果。

其中，针对成人短肠综合征患者的关键3期研究STEPS研究显示，替度格鲁肽治疗24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，应答率相比安慰剂组（30%的患者）显著增高。

针对儿童短肠综合征患者的关键3期研究TED-C14-006显示：替度格鲁肽治疗24周后，69%的儿童患者PN需求量下降≥20%，12%的儿童患者完全脱离PN。

很显然，在治疗短肠综合症方面，GLP-2确实有一手。

02 有待继续深入的研究

当前来看，GLP-2的前景并不大。核心原因在于，短肠综合征是一个极小的适应症。

根据VectivBio财报，全球创新药支付环境最发达的国家地区中，美国短肠综合症患者年新增数量只有约9000人，欧洲为7500人左右，日本只有1000人左右。

根据估算，中国成人患病率约为0.73/100万。新药的开发与研究总是离不开巨大的市场需求，不同适应症患者数量规模造成的市场需求差异，使得GLP-2必然无法超过它的同源姐妹GLP-1。

由于唯一应用场景为罕见病，市场空间有限，患者招募都是个难题，因此全球在研药物数量不足20款，可以说相当冷门。

当然，这并不意味着，GLP-2未来不能翻身。当前，GLP-2应用极为狭窄，核心在于医学界对其认知不够，并不能够完全阐述其作用机制。

未来，这一切有可能得到改变。就现有研究来看，GLP-2虽然主要由肠道粘膜肠内分泌L细胞释放，主要存在于胃肠道中；但在大脑中也有合成，可以通过神经元影响分泌系统，从而实现在不同环境中的作用。

也就是说，GLP-2的研究有两大方向。其一是在胃肠道领域，例如VectivBio将其应用在预防和治疗严重胃肠道急性移植物抗宿主病（GvHD）疾病，目前来看进展不错。未来，随着医学界对GLP-2的机制认识更加清晰，其在胃肠道疾病领域，必然能够发挥更大的作用。

其二则是分泌系统导致的不同疾病。因为GLP-2能够影响分泌系统，因此具有治疗诸多该类疾病的潜力，例如热门赛道NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。

NASH被认为与肠肝轴功能障碍密切相关，而诸多研究显示，GLP-2似乎能够通过多种机制，达到治疗效果。

阿尔兹海默症海默症甚至也有可能被GLP-2治疗。一些研究显示，在海马体中，GLP-2能促进神经元细胞增殖，被认为可以用于阿尔兹海默症的治疗。

另外，在骨质疏松症领域，GLP-2似乎也是潜力选手。一些研究显示，GLP-2可以抑制破骨细胞，使得骨密度增加。

当然，这些研究都处于极早期阶段。GLP-2究竟能否满足市场期待，还需要医学界努力探索。